Численними клінічними дослідженнями встановлено, що надмірна вага має значний вплив на стан організму незалежно від віку і статі. Метаболічний синдром – гетерогенний патологічний стан, що поєднує різні стадії ожиріння, яке є ключовим елементом цього синдрому. Гормональні порушення, центральними з яких є інсулінорезистентність та лептинорезистентність, запускають каскад нейроендокринних змін, що призводять до прогресування метаболічного синдрому. Мета: проаналізувати питання розвитку надмірної ваги з позиції генетичних аспектів. Матеріали та методи. Обстежено 375 дорослих пацієнтів віком від 20 до 70 років (20,3% чоловіків, 79,7% жінок), які опинилися під впливом модифікованого чинника – надмірної ваги чи ожиріння, що є тригером поширеності лептинорезистентності. У процесі дослідження було визначено антропометритричні показники (окружність талії, зріст, вагу, індекс маси тіла), лабораторні показники (лептин, глюкозу, інсулін, індекс Homa). Проведено інформаційно-аналітичний аналіз новітніх досліджень генної регуляції надмірної ваги у людей. Статистичну обробку даних здійснювали за допомогою пакета програм STATISTICA v.8.0. Результати. У дослідженні взяли участь 375 пацієнтів віком (46,8±0,7) років. За віком групи чоловічої та жіночої статі статистично не відрізнялися (t=0,3; p=0,745). У пацієнтів чоловічої статі зріст (t=12,2; p<0,001), вага (t=8,2; p<0,001) та окружність талії (t=3,4; p<0,001) були вищими відповідно на 6,4%, 19,1% та 10,5%, ніж у жінок. Середнє значення ІМТ поусій вибірці становило (30,0±0,3) кг/м2. Серед пацієнтів жіночої статі найвищий ІМТ був визначений у групі 60-79 років, а найнижчий – у групі 30-49 років.
Дослідженням встановлено, що (81,4±2,0)% обстежених мали надмірну вагу чи різні ступені ожиріння. Висновки. Поглиблене комплексне обстеження пацієнтів дозволило оцінити особливості їхнього здоров’я вікової категорії від 20 до 70 років з надмірною вагою чи ожирінням і створити реєстр пацієнтів, що сприятиме удосконаленню діагностики та стратифікації ступеня ризиків патологічних змін. Аналіз літератури показав, що розвитку ожиріння у людини сприяють функціональні мутації, які впливають на компоненти лептинового шляху та блокують роботу гена лептину або гена його рецептора.

метаболічний синдром, ожиріння, лептин, ген, рецептор, здоров’я

1. World Health Organization (WHO). Obesity and overweight. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

2. Babenko V, Babenko R, Gamieldien J, Markel A. FTO haplotyping underlines high obesity risk for European populations. BMC Medical Genomics. 2019 Mar ;12(S2). https://doi.org/10.1186/s12920-019-0491-x

3. Stenberg K, Novotny GW, Lutz TA, Mandrup–Poulsen T, Bjшrnvad CR. Obesity–induced changes in gene expression in feline adipose and skeletal muscle tissue. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 2023 Jan 2. https://doi.org/10.1111/jpn.13802

4. Barone I, Giordano C. Leptin and beyond: actors in cancer. Biomolecules . 2021 Dec 6 ;11(12):1836. https://doi.org/10.3390/biom11121836

5. D’souza AM, Neumann UH, Glavas MM, Kieffer TJ. The glucoregulatory actions of leptin. Molecular Metabolism. 2017 Sep; 6(9):1052-65. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.04.011

6. Zhang Y, Chua S J. Leptin function and regulation. Comprehensive Physiology. 2017; 8(1):351-69. https://doi.org/10.1002/j.2040-4603.2018.tb00002.x

7. Liu RB, Liu Y, Lv LQ, Xiao W, Gong C, Yue JX. Effects of metformin treatment on soluble leptin receptor levels in women with polycystic ovary syndrome. Current Medical Science. 2019 Jul 25; 39(4):609-14. https://doi.org/10.1007/s11596-019-2081-8

8. Mahmoud R, Kimonis V, Butler MG. Genetics of obesity in humans: a clinical review. International Journal of Molecular Sciences. 2022 Sep 20; 23(19):11005. https://doi.org/10.3390/ijms231911005

9. Saxton RA, Caveney NA, Moya-Garzon MD, Householder KD, Rodriguez GE, Burdsall KA et al. Structural insights into the mechanism of leptin receptor activation. Nature Communications. 2023 Mar 31; 14(1). https://doi.org/10.1038/s41467-023-37169-6

10. Gao X, Murphy MM, Peyer JG, Ni Y, Yang M, Zhang Y et al. Leptin receptor+ cells promote bone marrow innervation and regeneration by synthesizing nerve growth factor. Nature Cell Biology. 2023 Nov 27. https://doi.org/10.1038/s41556-023-01284-9

11. Lуpez-Hidalgo M, Caro-Gуmez LA, Romo-Rodrнguez R, Herrera-Zuсiga LD, Anaya-Reyes M, Rosas-Trigueros JL et al. Atomistic mechanism of leptin and leptin-receptor association. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. 2022 Jan 25 : 1-18. https://doi.org/10.1080/07391102.2022.2029568

12. Bouafi H, Krami AM, Morjane I, Slaoui K, Harmak H, Charoute H et al. Genetic association of LEP gene polymorphisms with obesity in moroccan individuals: case-control study and updated meta-analysis. Biochemical Genetics. 2023 Feb 15. https://doi.org/10.1007/s10528-023-10342-8

13. Wasim M, Awan FR, Najam SS, Khan AR, Khan HN. Role of leptin deficiency, inefficiency, and leptin receptors in obesity. Biochemical Genetics. 2016 Jun 16; 54(5):565-72. https://doi.org/10.1007/s10528-016-9751-z

14. Saeed S, Bonnefond A, Manzoor J, Shabir F, Ayesha H, Philippe J et al. Genetic variants in LEP, LEPR and MC4R explain 30% of severe obesity in children from a consanguineous population. Obesity. 2015 Jul 14; 23(8):1687-95. https://doi.org/10.1002/oby.21142

15. Kleinendorst L, Abawi O, van der Kamp HJ, Alders M, Meijers-Heijboer HE, van Rossum EF, van den Akker EL et al. Leptin receptor deficiency: a systematic literature review and prevalence estimation based on population genetics. European Journal of Endocrinology. 2020 Jan; 182(1):47-56. https://doi.org/10.1530/eje-19-0678

16. Chaves C, Kay T, Anselmo J. Early onset obesity due to a mutation in the human leptin receptor gene. Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports . 2022 Aug 1 ;2022. https://doi.org/10.1530/edm-21-0124

17. Huvenne H, Le Beyec J, Pйpin D, Alili R, Kherchiche PP, Jeannic E et al. Seven novel deleterious LEPR mutations found in early-onset obesity: a дexon 6-8 shared by subjects from reunion island, france, suggests a founder effect. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015 May 1; 100(5):E757-E766. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1036

18. Helgeland Ш, Vaudel M, Juliusson PB, Lingaas Holmen O, Juodakis J, Bacelis J et al. Genome-wide association study reveals dynamic role of genetic variation in infant and early childhood growth. Nature Communications. 2019 Oct 1; 10(1). https://doi.org/10.1038/s41467-019-12308-0

19. Prodan AM. Predicting the probability of developing obesity depending on leptin and leptin receptor polymorphisms. Medical and Clinical Chemistry. 2024 Apr 29; (1):46-53. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681x.2024.i1.14597