Порівняльна характеристика ендогенного синтезу канцерогенних нітрозамінів залежно від дизайну експерименту

Анотація

Мета роботи - визначити особливості ендогенного синтезу канцерогенних нітрозамінів (НА) в залежності від умов проведення експеримента за даними власних досліджень. Матеріали та методи. Дослідження проведено на білих аутбредних щурах в трьох серіях дослідів, які відрізняються використаними для введення попередниками синтезу нітрозамінів (ПНА), їх дозами (концентраціями), шляхами, тривалістю введення і тривалістю дослідів. Дози ПНА обрані з урахуванням реальних рівнів їх в навколишньому середовищі. Рівень ендогенно синтезованих НА (ЕНА) - нітрозодиметиламіну і нітрозодіетіламіну - в органах експериментальних тварин визначали газохроматографічному методом. Небезпека НА оцінювали за показниками розвитку пухлин (частота, злоякісність, морфогенез, локалізація, латентний період і ін.), Встановленим при патоморфологічних дослідженнях. Отримані цифрові дані оброблено загальноприйнятими в медико-біологічних дослідженнях методами з використанням критерію Стьюдента та Пірсона. Результати досліджень. У всіх дослідах при введенні тваринам комплексів різних ПНА в органах (печінка, нирки, легені) через сім годин від початку введення ПНА відзначено наявність ЕНА. Кількість їх в органах збільшувалася до виділеного рівня, потім була приблизно одинаковою незважаючи на продовження введення ПНА. Після припинення введення ПНА в органах ЕНА не виявлялись. У хронічних дослідах відзначено дозозалежний розвиток пухлин різних органів. Під час експерименту з введенням оксидів азоту (інгаляційно), нітриту натрію в комплексі з амидопирином (перорально) визначну нітрозіруючу роль зіграв діоксид азоту. У порівнянні з цим досвідом в дослідах, де тваринам вводили тетрациклін з нітритом натрію перорально, інтенсивність ендогенного синтезу і зміст ЕНА в органах були нижче, в легенях вони не визначалися. Висновки. В експерименті на білих аутбредних щурах доведено ендогенний синтез НА, рівень та інтенсивність утворення яких залежать від хімічної структури, дози і шляхів надходження попередників їх синтезу; показано відсутність матеріальної кумуляції канцерогенів у органах при одночасному накопиченні функціонально-структурних змін в організмі, що призводять до розвитку пухлин. Доведено, що частота, морфологія, генез і локалізація індукованих пухлин визначаються токсико-фармакологічними особливостями попередників і кількістю ендо генно синтезованих нітрозамінів.